我国研究团队成果已在国际学术期刊上发表

　　本报讯近期复旦大学附属华山医院姜昊文教授团队在膀胱癌治疗领域获得重要研究进展，其原创性研究已在Molecular Therapy（分子治疗）学术期刊上发表，论文第一作者是研究团队的主力杨宸医生。分子治疗由美国基因与细胞治疗学会与Cell出版社发行，是基于细胞疗法的开发以纠正遗传和获得性疾病的研究领域领先期刊。　　杨宸等研究者在这项基于90名膀胱癌患者的临床基础研究中，首次证实了外泌体衍生环状RNA TRPS1能够通过促进膀胱癌恶性表型和抗肿瘤T细胞耗竭从而促进膀胱癌的进展。该研究还揭示了通过评估外泌体内环状RNA的表达水平能够为膀胱癌患者制定更为合理的治疗决策，并基于外泌体为膀胱癌的治疗增加新的方法。　　据杨宸介绍，以铂类药物为主的化疗是目前膀胱癌除手术外主要的治疗手段。而在患者对化疗耐药后，免疫治疗能够增加约20%患者的抗肿瘤T细胞功能，从而使膀胱癌的进展缓解。因此，相当比例的膀胱癌患者能够从化疗联合免疫治疗中获得较好效果，原因与这些患者体内抗肿瘤T细胞的活性密切相关。为了找到能够激活抗肿瘤T细胞的方法，研究团队通过高通量测序终于找到了抑制抗肿瘤T细胞的靶点——环状RNA TRPS1。进一步研究发现，circTRPS1能够通过谷氨酰胺代谢通路调节细胞内谷胱甘肽的含量，从而使抗肿瘤CD8+T细胞的功能受损。而通过外泌体能够降低环状RNA TRPS1的含量，从而精准破坏膀胱癌的免疫微环境。如果患者体内鉴定到了大量的这类分子，意味着膀胱癌复发转移的恶性程度较强，抗肿瘤免疫功能可能受损，此时免疫治疗会获得较好的效果。目前研究团队正在进行下一步临床基础实验，目标是通过精准靶向这个重要靶点为提高膀胱癌免疫治疗效果提供帮助。　　杨宸是复旦大学外科学博士，现为复旦大学附属华山医院泌尿外科医师，已经发表SCI论文32篇，申请发明专利两项并获得授权。他在2021年度获得国家自然科学青年基金项目。