本该活泼奔跑的孩子,身高智力却远落后于同龄人,畏惧阳光、骨骼脆弱、身形早衰,小小年纪便蜷缩在轮椅上,林女士(化名)一家的生活,被发病率仅有百万分之一的罕见病彻底改变,而精准基因诊断与三代试管婴儿技术,为这个深陷绝望的家庭重新点亮了希望。罕见病并不“罕见”,每万人中就有1人患病,它可能降临在任何一个家庭。每年2月的最后一天是国际罕见病日,让大家走进罕见病群体不被看见的世界。
晴天霹雳一双儿女患上罕见“早老病”
据介绍,在成长过程中,林女士的两个孩子逐渐显现出异于同龄人的状态:身高、智力发育严重迟缓;畏惧阳光,短暂的日晒都会在皮肤上留下红斑;骨骼脆如玻璃,轻微摔倒就可能骨折;关节和脊柱挛缩僵硬,经常性的疼痛让孩子只能蜷缩在轮椅上,皮肤也呈现出与年龄不符的苍老模样。
焦虑的林女士带着孩子来到中国科大附一院(安徽省立医院)生殖遗传中心就诊。由该中心主任吴丽敏牵头,开展多学科诊疗与多系统评估。结合全外显子测序技术,最终明确病因——Cockayne 综合征II 型(早发型),也就是俗称的“早老病”。
这是一种常染色体隐性遗传性疾病,发病率仅为1/277 万,与核苷酸切除修复缺陷相关,患者往往从幼年开始就会出现加速衰老的一系列症状:生长发育迟缓、早老外貌、神经系统退化、光敏感、视力听力逐步丧失、骨骼发育畸形等。
基因检测显示,两个孩子均为特定基因复合突变,而林女士夫妻俩都是致病突变携带者。这意味着,他们每次生育,都有1/4 的概率会生下患病的孩子。目前该疾病还没有有效缓解或阻止病情进展的方法,患者最终多因呼吸或肾脏功能衰竭离世。
绝不放弃
量身定制专属“基因捕手”
林女士夫妻一边全力带孩子做康复治疗,一边更渴望能拥有一个健康的孩子。2025年,两人再次走入生殖遗传中心,向吴丽敏团队寻求生育帮助。
针对这个家庭的特殊遗传情况,吴丽敏带领团队定制了单基因遗传病胚胎植入前遗传学检测(PGT-M,即第三代试管婴儿技术)方案。
由于致病突变涉及全基因大片段缺失,普通检测手段容易漏诊,实验室专家特意打造了专属“基因捕手”——将SNP 微阵列技术与连锁分析结合,就像在基因海洋里拉起两层渔网,一层精准拦截点突变,一层通过基因组“家谱指纹”识别隐性基因缺失片段,通过双重筛选确保胚胎的健康。
好“孕”降临
PGT技术阻断遗传“魔咒”
随后,根据林女士生殖激素水平、BMI和年龄等指标,吴丽敏带领生殖遗传中心团队制定了个性化促排卵方案。胚胎专家金仁桃、许波通过ICSI受精和囊胚培养技术,培育出数枚囊胚并进入检测阶段。
历经一个多月的焦灼等待,团队终于发现了一枚完全避开双重遗传缺陷的优质胚胎。胚胎移植后,林女士顺利妊娠。孕期里医护团队严密监测胎儿发育指标。
后续的羊水穿刺产前诊断结果进一步证实,PGT 技术成功阻断了遗传缺陷的传递,这个家庭终于摆脱了“早老病”的“魔咒”。
据介绍,在最近一次的例行孕检中,林女士也带来了好消息。其家庭的困境得到了当地政府和基层社区的关注,不仅成功申请到低保及相关资助,孩子还能前往合肥接受正规的康复治疗,这个罕见病的家庭迎来了更多的曙光。
安徽商报 元新闻记者 汪漪 通讯员 方萍 方雯 顾斐