浙大杭州国际科创中心科研新成果
揭示戊肝病毒致肝纤维化机制

　　本报讯（首席记者 周珂 通讯员 孔晓睿）前不久，浙江大学杭州国际科创中心（以下简称科创中心）未来科学研究院徐平龙教授团队与华南农业大学、浙江大学医学院附属第一医院课题组联合鉴定了戊型肝炎病毒ORF1蛋白加工产生的新型病毒蛋白HDSA，并揭示了其在肝纤维化中的关键作用。

　　科创中心研究人员介绍，与其他肝炎病毒相比，戊肝病毒的跨物种传播能力很强，还能通过食物传播。猪、牛、羊、兔子等都是戊肝的宿主。另外，与戊肝患者密切接触、静脉输入含戊肝病毒的血液或血制品、器官移植，也可能感染。感染戊型肝炎症状表现因人而异，有些感染者不会出现临床症状。重度感染者则可能出现肝衰竭、肝性脑病，甚至需要肝移植治疗。特别是免疫功能低下人群感染戊型肝炎后容易发展为重症，还会出现多种并发症。

　　感染人的戊肝病毒主要分为4个基因型，在流行趋势、临床表现和感染宿主上都有所不同。其中，与肝纤维化、肝硬化密切相关的是基因3型戊肝病毒。研究表明，约10%的慢性戊型肝炎感染患者会进展为肝纤维化，随后发展为肝硬化。戊型肝炎还会显著加重乙肝患者的疾病进展。

　　“由戊型肝炎发展为肝纤维化、肝硬化的致病机制还不清晰，所以我们着重研究基因3型戊肝病毒，并把眼光聚焦到戊肝病毒编码蛋白ORF1上。”研究人员说，ORF1蛋白是介导病毒复制和转录的非结构多聚蛋白。

　　研究团队揭示了戊肝病毒的多功能域复制酶ORF1通过独特的泛素—蛋白酶体加工过程，生成一种新型病毒蛋白HDSA（HEV-Derived SMAD Activator, 戊肝病毒衍生的SMAD激活因子）。这种病毒蛋白与肝纤维化的发生有显著的关联性。这项研究不仅首次在体内和体外鉴定了由宿主蛋白酶体加工戊肝病毒 ORF1衍生的病毒蛋白HDSA，为正链RNA病毒多聚蛋白的后加工提供了一种独立于病毒蛋白酶处理的新机制模式，同时阐明了其在肝纤维化中的关键作用，为理解戊肝病毒慢性感染导致肝纤维化的分子机制提供了全新视角。

　　“致病机制‘水落石出’，就能通过更为精准地调控来编辑病毒、改造病毒。”研究人员介绍，这种肝炎病毒每年在全球会引发约2000万例感染、300万例临床病例。该研究让病毒致病机制更加清晰，为临床干预提供了新方向。

　　接下来，研究团队将更加全面地研究戊肝病毒，为临床上戊型肝炎导致的肝纤维化治疗提供治疗靶标。