潮新闻记者专访浙大二院沈华浩教授
穿云破雾发现隐匿哮喘 漂洋过海发出中国声音
科学实验的一小步，成就人类医学的大进步。从小鼠实验上，能看出接触了尘螨等过敏原，引发了哮喘发作。
但还有一种不典型的哮喘——症状是：反复胸闷，有时闷得透不过气。
调查显示，我国上百万人群有这样的苦恼，其中被呼吸专科医生年诊断出患上了一种名为胸闷变异性哮喘疾病的成人患者有近28万例。
他们是幸运的，在20年前，这还是一个不解之谜。
解开谜底的是浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科主任沈华浩教授。他在全球范围内首次发现并命名了这一疾病——胸闷变异性哮喘。
潮新闻记者为此专访沈教授，向读者深入介绍这一隐匿性很强的呼吸道疾病。
记者：胸闷变异性哮喘是中国学者发现并命名的为数不多的疾病之一，被称作国际医学界呼吸领域的一个“中国制造”，当时你们是怎么发现的，为此做了哪些研究？迄今仍有很多人并不知晓这一疾病，为此，你和团队做了哪些工作，在国际上发出了怎样的“中国声音”？
沈华浩：2004年，我诊断出了首例以胸闷为唯一症状的哮喘病例。经过多年研究，2013年，我们在国际上首次命名了胸闷变异性哮喘这一全新的哮喘类型，并提出了诊断标准。
为了让更多的人认识它、了解它、重视它，我和团队成员深入基层做指南宣讲、举办专题讲座以及学术交流，包括多次在美国胸科学会、欧洲呼吸学会等国际会议上作相关报告，将对胸闷变异性哮喘的认知、诊疗方法方案普及到了国外。
记者：我国呼吸病学专家钟南山院士，美国胸科医师学院时任主席、Chest杂志主编理查德·欧文教授等多名国内外学者对这种不典型哮喘的发现和命名曾给予高度评价。你觉得，你和团队的这一发现对中国乃至世界医学有怎样的推动和影响？
沈华浩：目前，全球范围内已有200余家医疗机构及科研单位发表了274篇胸闷变异性哮喘的相关研究和报道。相关内容还被写入包括《内科学》《呼吸病学》《呼吸系统与疾病》《实用内科学》等19本教科书或医学专业工具书，收录进《支气管哮喘防治指南》《肺功能检查指南》等7部指南或专家共识。
美国胸科医师学院时任主席Irwin述评：“胸闷变异性哮喘是一类新的不典型哮喘，容易被漏诊误诊。”全球哮喘诊治指南主席Bateman评价：“这是对本领域一个重要贡献，临床医生现在将因此开始认识到这种全新的哮喘类型。”
记者：哮喘本身是古老的疾病，在我国的发病率比较高，中医对胸闷变异性哮喘也有一定研究，你和团队在研究过程中，对哮喘的发病机制有没有新发现？针对哮喘治疗有哪些创新性的研究？
沈华浩：我们在研究中率先发现了嗜酸粒细胞可直接引起哮喘发病。这是通过细胞过继等方法揭示其可直接引起哮喘发病，破解了140年来的国际难题，该结论已被广泛认证，为靶向嗜酸粒细胞治疗哮喘的药物研发奠定了重要理论基础。
我们还发现，气道的上皮损伤会让哮喘嗜酸粒细胞炎症启动。当人接触过敏原等后，引发了上皮的DNA损伤和代谢紊乱，这就像多米诺骨牌的第一块，当这一牌“倒下”后，会释放警报因子，这些因子则诱导我们人体内本就存在的嗜酸粒细胞进入肺部，形成气道炎症，嗜酸粒细胞分泌炎症因子进一步促进气道上皮损伤，形成一个炎症的恶性循环机制。研究到这一步，我们就想到一种靶向上皮损伤治疗哮喘的方法，也就是切断推倒多米诺骨牌的“第一块”牌倒下的可能。
另外，我们在研究中发现，嗜酸粒细胞会分泌一种叫CCL6的物质，这一物质会反过来导致嗜酸粒细胞再增多，引发气道炎症。这一研究能为开发哮喘靶向药物提供新的思路。
记者：治疗哮喘的药物大多为吸入药物，一些患者对疾病的认知不足，对这类吸入激素存在恐惧，在症状缓解后便自行停药，导致疾病没办法完全控制，你有什么样的建议和提醒？
沈华浩：激素是有副作用的，但针对哮喘，医生常用的是吸入激素，它比作用于全身的激素副作用要小得多，大家不要有太大的心理负担。症状缓解后千万不能自行停药，长期规范用药能使哮喘症状得到有效控制并能减少急性发作。
我们新近研究出了Bcl-2抑制剂，能诱导嗜酸粒细胞凋亡，达到降低激素治疗哮喘的目标，同时能应用于激素抵抗型哮喘。我们还发现用低剂量的铁死亡诱导剂加上低剂量的激素，功效要大于高剂量的激素使用。目前这些研究成果正在积极推进临床转化，希望将来能给大家带来更优的治疗效果。