1941年，南通地区的斗争形势由新四军、国民党顽固派部队、日伪之间的三角斗争，变为新四军与日、伪、顽之间的斗争。2月，国民党鲁苏皖边区游击总指挥部副总指挥李长江在泰州公开投敌，新四军第一师三旅开展讨伐李长江的战役，歼3000余人。7月，日军在盐阜地区开展大“扫荡”，新四军第一师三旅、一旅在泰州至李堡一线打外围战，迫使日伪分兵出援，保卫了中共中央华中局和新四军军部的安全。在南通地区，新四军取得反日伪“八一三扫荡”和高明庄战斗、双灰山战斗的胜利。
1941年12月太平洋战争爆发后，日军加紧对根据地的“扫荡”和掠夺。南通地区军民反“扫荡”斗争接连告捷，相继取得斜桥伏击战、石港攻坚战、谢家渡战斗等胜利。组建苏中军区海防团，拓展了海上武装斗争新的战略空间。
▲1942年，粟裕在骑岸镇。
▲1943年，陶勇在苴镇。