生物医药产业是新一轮科技革命和竞争焦点赛道之一。在南京经济技术开发区，雄厚的产业基础、优越区位因素、一流营商环境正促使园区成为南京生物医药产业布局的主阵地。
在新港高新园红枫科技园里，南京安吉生物科技有限公司则是园区内一家聚焦多肽药物研发的企业，通过发力多肽的“发现技术”和“设计技术”，安吉生物解决了我国生物医药行业多个“卡脖子”技术难题，成为国内多肽药物行业内的“核心成员”。
在“无用”基因中发现“有用”的微肽
多肽是人体的重要组成物质和营养物质，它广泛分布于人体各处，几乎对所有细胞都有调节作用。近年来，许多医药企业都在布局创新药赛道，多肽药物自然而然地成为市场前景广阔的细分赛道之一。
过去，科学家认为，在人体内能够编码蛋白多肽的基因不超过5%，大于90%的基因是无法实现转录编码的，因此被称之为“无用”的基因（non-coding RNA，ncRNA）。近年来，随着基因编辑、多组学等技术的发展，科学界重新认识了这些“无用”的基因，为这些曾经的“转录垃圾”“翻案”。
安吉生物的创始人徐寒梅博士说：“其实‘无用’的基因也是‘有用’的，它们也有编码能力，可编码产生内源性肽。目前上市的多肽药物中，80%以上的品种都是内源性肽。”徐寒梅团队和澳大利亚院士David Craik教授共同将这些过去被认为是“无用”的基因命名为“potential coding RNA，pcRNA”,以揭示其潜在的编码能力。
而微肽就是来源于这些“pcRNA”的内源性肽，具有免疫原性低、安全性高、生物活性好的特点，是重磅激动剂类多肽药物的来源。同时，微肽还在肌肉发育、血管生成、呼吸代谢、癌症、免疫等方面发挥着重要的病理及生理功能，可开发为具有药理作用价值的多肽药物品种。
多年来，徐寒梅和团队逐步积累了自研的预测算法、完善的微肽信息库和高通量的验证手段等一系列的微肽“发现技术”。在过去20多年里，全球发现并已被验证的微肽数量仅为30个左右，其中就包括了安吉生物发现的微肽。
用微肽发现技术助力寻找新靶点
与发达国家相比，我国需要加强原创新药研发以及新靶点发现的工作，从而推动我国生物医药产业高质量发展。
“从2012年创立之初，我们就坚持自主创新，初衷就是研发源头创新的多肽药物。”徐寒梅说。科学证明，微肽的发现技术对全新药物靶点的发现有重要意义。从pcRNA中发现微肽的同时，会发现与微肽相互作用的分子，这种分子与疾病有重要的关联性，是全新药物靶点发现的重要来源。
据介绍，pcRNA编码的微肽有些具有肿瘤类型特异性，可作为肿瘤特异性的靶分子，未来可以作为肿瘤诊断、治疗以及预后的新靶点或新分子标志物。比如，在安吉生物近两年发现的微肽里，AJ005的开发就为头颈癌患者和肾癌患者提供了新的药物选择。
“AJ005是真正意义上的FIC（首创药物）创新药品，有着全新的分子结构、全新靶点、全新作用机制、毒副作用小、安全性好。”徐寒梅介绍，“对西妥昔单抗耐药的头颈癌和舒尼替尼耐药的肾癌，AJ005具有显著的抑制肿瘤作用。”
计算机与AI辅助设计外源性多肽药物
除了发现内源性肽，安吉生物还致力于设计外源性肽。
安吉生物自主研发了STP-CADD（结构靶向肽计算机辅助多肽药物设计技术），可针对已知靶点结构信息，定向设计多功能的外源性多肽药物，生物活性高、靶向性强。目前，安吉生物利用STP-CADD技术自主设计了10余条在研的多肽药物管线，还储备了数十个有待开发的候选多肽分子，适应症布局均针对患者的迫切临床需求。
STP-CADD技术可根据靶点结构精准设计靶向多肽，改写了药物发现周期长、成本高的现状。“这就好比过去我们想吃一种鱼，但是只能在鱼塘里随机捞取，即便捞了很多次，也不一定是自己想要的品种。”徐寒梅打了个比方，“借助STP-CADD技术，我们就有了‘导航’，可以精准地在鱼塘里，找到我们想要的那条鱼。”此技术两周内就可以完成结构靶向肽设计，能够快速为多肽偶联药物提供靶向“弹头”，有望在国际上实现弯道超车。
从成立之初，安吉生物就坚定地扎根在南京经开区新港高新园内。“做生物医药需要有十年磨一剑的恒心和毅力，要吃得了苦，也要耐得住寂寞，还要有敢于面对多次实验失败才能获得候选药物分子的勇气。”徐寒梅说，十多年来，是南京经开区新港高新园等多个部门的有力支持与给力政策，给了企业向下扎根、向上生长的底气。
据了解，目前安吉生物已经与多个国内知名企业签订了战略及合作协议，成为我国生物医药企业抢占创新多肽药物研发制高点的优质代表。 吴金星 王刚