基因“解码”，为矮小儿童敲开希望之门

　　生活中许多家长会因为孩子生长发育指标未达到平均水平而着急甚至焦虑。但以“矮小”为名走进内分泌科诊室的孩子，可并不全都能用生长激素解决问题。

　　朵朵（化名）今年12岁，明显异于同龄孩子的身材并非没有引起家人的关注。10个月前，朵朵在家乡当地医院被诊断为2型糖尿病。这十个月来，朵朵经历了打针又吃药，可血糖依然很高，各方面数值控制得很不好，1米49的身高，体重高达81公斤，糖化血红蛋白高达13.5%。不仅如此，朵朵的身上还逐渐爬满了一根又一根紫色的纹路，皮疹一块接一块……经推荐，朵朵妈妈决定带着女儿来南京儿童医院内分泌遗传代谢科寻求帮助。

　　“这很可能是‘吃不饱的天使’。”普拉德威利综合征，又俗称“小胖威利综合征”， 基因检测后，顾威主任多年的学习和经验没有错，朵朵被确诊了。这是一种基因组印记遗传病。明确诊断后，顾威主任带领团队为朵朵设置了一系列的干预思路。

　　“孩子长得小，可能才一两岁就明显长得比同龄人矮，很多家长觉得长不好打生长激素就能解决问题，其实不是这样的。”身高低于同年龄、同性别、同种族正常儿童平均身高第3百分位以下便是矮小。像朵朵一样因为生长发育问题前来就诊的患儿每天都会在内分泌科门诊排起长队，可如何挖掘出生长发育落后背后的隐匿问题？近年来，南京儿童医院内分泌遗传代谢科通过在基因检测方面的不断探索，逐渐为这部分发生了染色体异常或基因突变的孩子解码，形成了明确病因、精准诊断、指导治疗、评估风险、定期随访的全流程管理。

　　染色体异常或基因突变的孩子最典型的特点就是不仅难长高，还会出现很多很难治愈的并发症状。软骨发育不全就是其中典型的一种。这种常染色体显性遗传疾病，是由于位于4号染色体短臂的FGFR3基因突变引起的，是儿童和成人不成比例身材矮小的常见原因，也是侏儒症中最常见的一种。而ACAN基因变异致身材矮小伴发育迟缓不仅会带来面部发育不良、高额头、低鼻梁、低耳位的特殊面容，还可能存在智力发育障碍的情况。“通过在基因领域的不断深耕，现在已经使得某个位点的基因突变有药可治！”

　　就在不久前，顾威团队在McCune-Albright syndrome （MAS）小儿纤维性骨营养不良综合征的诊断、治疗方面又有了新突破，未来有望为更多这类表现的孩子开启希望之门。“临床上有性早熟、骨纤维发育不良、皮肤牛奶咖啡斑，这种三联征出来大家都会想到MAS，但是普通的外周血基因就是不容易查到。”如今通过不断尝试不同的检测方法及多学科会诊（MDT），推动MAS的诊断往前走了又一大步。

　　通讯员 张艾萱 扬子晚报/紫牛新闻记者 吕彦霖