“中药配方颗粒不需煎煮,直接冲服,让喝中药变得非常方便,很适合我这样的上班族。”在省中医院取药窗口,省会市民张女士领取了医生给她开的中药,她说,她一直胃不好,想着喝中药调理,但上班没有时间熬药,了解到有中药配方颗粒后,就来找医生了。“这是我第二次拿中药配方颗粒了。”
如今,越来越多的人像张女士一样,看中医选择中药配方颗粒。
将传承几千年、以煎煮为主的传统中药饮片,改变为中药配方颗粒,背后是无数中医药人的坚守与付出。
在河北,说起中药配方颗粒的标准制定和质量控制等领域的贡献者,不能不提河北中医药大学教授、河北省中药配方颗粒技术创新中心常务副主任牛丽颖及其研究团队。
不负初心和热爱
执着于中药创新研究
6月18日,来到位于河北中医药大学的河北省中药配方颗粒技术创新中心,牛丽颖教授带领研究团队正在实验室忙碌着,有的专心致志地在做中药材炮制规范研究实验,有的在电脑前埋头查阅着文献和处理数据。走廊两侧墙上悬挂的牌匾和展牌,见证了业界对他们在中药创新研究能力水平上的认可和肯定。
牛丽颖教授介绍,目前,河北省中药配方颗粒技术创新中心分布在河北中医药大学橘泉校区南教学楼5层整整一层,面积近1200平方米,科研团队从刚开始几个人发展到现在拥有20多名具有硕士、博士研究生学历青年教师,配备了高分辨质谱仪、气—质联用仪、电子鼻、电子舌等一批高端设备,无论实验室建设还是科研能力在省内中药科研领域都位居前列。
在河北省中药配方颗粒技术创新中心的学术交流室桌上,摆放着该团队参与或独立研发的数十种中药制剂、中药健康产品、中药配方颗粒等。“这只是我们的部分科研成果。”指着这些“战果”,牛丽颖教授激动地说,这些年来虽然艰难、辛苦,但大家所有的坚持和努力都是值得的。
收获的不仅是科研成果。团队在多年发展中,已形成了一套产学研深度融合的合作途径,以及特有的人才培养模式。
随着科研项目的丰富,每个团队成员都在快速成长。30多岁的高级实验师田伟就是其中一位,他因为科研能力强,取得了不少科研成果,被破格晋升为高级实验师。“为了推动我们的学习和成长,中心每周都会组织科研人员召开例会,鼓舞士气、推动项目进展。其间遇到难题,则随时召开组会,商讨解决问题。”田伟介绍,中心还经常邀请知名专家对他们进行最新科研方向的知识培训,内容涵盖网络药理学、化学计量学、代谢学等多个领域。同时,也经常组织文献分享会,让大家在交流探讨中发现问题、解决问题,不断提升团队的科研、学术水平。
“谁能想到20年前这里的困境!”河北中医药大学副校长王鑫国颇有感触,当年这里只有两间简陋的实验室,几乎没有一件像样的“家当”,做科研实验需要利用教学实验室来完成,科研水平和影响力可想而知。“但我们从未放弃,一直在中药传承创新研究领域坚持探索前行。没有实验室,我们就边搞科研边改建扩建;没有实验设备,我们就通过承接一个个合作项目,用省下来的经费一件一件地添置、一点一点地装修改善。”王鑫国教授深情地说,“大家都是因为学的是药学相关专业,喜欢中医药学,也想干点事儿、研究出点成果,可以说正是这份初心、热爱、坚持和努力,这些年我们团队无论在什么样的环境下,从不抱怨、求真务实、团结协作、积累发展,一步一个脚印,一年一个台阶,实现了自我发展的良性循环。”
专注中药配方颗粒研究8年
获得两项大奖
中药配方颗粒相关政策最早可追溯至1987年国家提出要对中药饮片进行研究与改革。2001年,国家明确了中药配方颗粒的概念,并开始在全国开展中药配方颗粒生产试点工作。
如何把老祖宗的智慧充分挖掘出来,通过现代技术手段推动传统中药饮片的创新应用,更好地为大众健康服务,一直是牛丽颖教授关注的重点。
机遇面前,牛丽颖团队向“新”而行!
2014年,团队与神威药业合作,获批了河北省高校中药配方颗粒应用技术研发中心。2015年,获批了河北省中药配方颗粒技术创新中心。与此同时,河北中医药大学与神威药业签订了产学研战略合作框架,共同开展中药配方颗粒质量标准和质量控制研究。这也标志着牛丽颖教授团队正式开启中药配方颗粒科研之路。
水提—浓缩—干燥—制粒,从单味中药饮片到制粒,该团队与神威药业紧密联合,针对中药配方颗粒的产业链长、品种种类多、生产相对复杂,产品的稳定性和均一性较差等热点问题,开展了一系列创新研究。
基于“保味存性”策略,创新了中药配方颗粒生产工艺关键技术。研发出中药配方颗粒品种636种,并选择515种常用中药饮片,通过与“标准汤剂”进行对比研究,明确了水提、浓缩、干燥、制粒等工艺参数。构建了300种常用中药配方颗粒近红外在线实时监控体系,实现了中药配方颗粒生产全过程的智能化控制。
基于传统汤剂的基本属性,发明了中药配方颗粒薄层色谱鉴别方法。创新性提出以水煎液成分为导向,以多成分检出为目标,建立了中药配方颗粒专属的薄层鉴别方法。新创建原药材在《中国药典》无薄层鉴别的品种有30多种,以新发现的水煎液成分作为特征点的品种有80多种。“这种检测方法,低耗、高效、快速、环保、专属。”牛丽颖教授说,根据他们测算,仅此一项就可以使中药检测成本降低80%,工作效率提高90%。
基于“量值传递”规律,构建了中药配方颗粒整体质量控制体系。研究团队采用液—质联用、气—质联用、超高效相色谱等分析技术,创建了100种中药配方颗粒多指标、多成分、多层次、多方法相结合的中药配方颗粒整体质量标准。
基于“等效性”问题,首创了中药配方颗粒品质评价新方法。提出“多维等效”思路,构建了成分—药效—临床等效性评价体系;通过药材—饮片—水煎液—配方颗粒化学成分的对比研究,从物质基础的角度阐明了配方颗粒与传统汤剂的等效性;利用高内涵分析技术,应用细胞学药效学,首创了中药配方颗粒品质评价的新方法;选择临床常见病,采用随机、对照的实验设计,比较配方颗粒与传统汤剂的临床疗效。
“功夫不负有心人!”开展中药配方颗粒研究8年,该团队共建成省级科研平台4个,承担各级课题50余项。牛丽颖教授主持的“中药配方颗粒质量控制与标准研究和产业化”项目,2019年获河北省科技进步一等奖;主持的“中药配方颗粒智能化制造及质量控制研究”项目,创建了中药配方颗粒智能化制造和全程质量控制体系,2022年获中华中医药学会科技进步二等奖。与神威药业合作,共研发出中药配方颗粒品种636种,获批国家标准3项,获授权发明专利28项,全部实现了成果转化,累计发表学术论文100余篇。
紧跟社会和患者需求
不断调整中药研究方向
中药药理研究,中药配方颗粒标准制定、质量控制研究,中药材标准研究制定,中药材炮制规范标准研究……近年来,该团队紧跟社会和群众对中医药的需求,不断调整优化科研方向,守正创新,致力于中药传承发展,以便让更多人享受中医药带来的健康红利。
“最初,科研主要以中药药理研究为主,服务于中药的研究与开发。”牛丽颖教授介绍,近年来,随着中药配方颗粒的推广,他们积极主动调整研究方向,专注于中药分析领域。这一转变不仅拓宽了研究视野,更为团队带来了新的发展机遇。
在中药分析领域,该团队首先从中药配方颗粒的质量评价入手,逐渐拓展到整个中药的质量评价,研究方法也从单一的含量测定发展到定性与定量相结合的多维度评价。近三年来,该中心先后引入了气味和滋味评价的新方法,利用电子舌、电子鼻等先进设备,对不同产地、不同药用部位的中药进行质量评价,这样既可以全面了解中药的特性,也为中药的质量控制和标准化提供了有力支持。牛丽颖教授介绍,目前,她正带领团队开展新的科研项目,一是河北省中药材定量化研究,二是河北省中药材炮制规范研究。
教学和科研,如鸟之双翼,车之两轮,所以要一手抓教学,一手搞科研。河北省中药配方颗粒技术创新中心研究团队坚持教学科研两不误。该团队非常注重教学与科研的渗透融合,以课堂授课与科学研究的互补结合及本科生教学与研究生培养的相互融合为切入点,通过科研促进教学,同时以教学带动科研。
牛丽颖教授说,他们所有的科研项目,都是利用教学外的时间进行的,所以加班加点是常有的事。这些年来,团队成员几乎都没有休过节假日,常常是下班后、放假了,一头扎进实验室,全身心投入开展的中药项目研究中。
“很多人都认为高校教师的工作很轻松,寒暑假可以长时间休息。但实际并非如此。”田伟老师清楚地记得,有一次大年初三,当人们都沉浸在春节万家团圆的喜悦中时,牛丽颖教授就投入了工作,与大家沟通关于申报中华中医药学会科技进步奖的事情,一起撰写申报材料,确保申报工作顺利进行。
“中医药是我国独特的卫生资源、潜力巨大的经济资源、具有原创优势的科技资源、优秀的文化资源、重要的生态资源,挖掘利用好中医药资源,具有重大现实和长远意义。”牛丽颖教授表示,团队今后将继续在中药质量研究、中药材品质评价研究等方面传承创新,更好地服务社会和群众健康。
(文/张淑会、杨蓓)