在William C. Weldon担任CEO的10年间,强生继续推行加强研发与积极收购的策略,各大业务板块均实现长足发展。在制药业务方面,William C. Weldon大幅提高研发投入,将药品研发费用提升至销售额的20%以上。同时,积极与专注于神经科学领域的生物制药公司Alkermes合作,对利培酮和帕利哌酮进行升级。此外,他还主导收购了多家载药技术和生物技术公司,获得托吡酯和阿比特龙等重磅产品。这些举措不仅帮助强生成功度过利培酮、雷贝拉唑等重磅药物专利悬崖带来的危机,还为研发管线储备了多个候选药物,为强生后续的高速发展奠定了坚实基础。在大众消费品和医疗用品业务方面,William C. Weldon则通过持续并购不断丰富产品线,增强市场竞争力。
William C. Weldon于2012年卸任强生CEO,继任者Alex Gorsky同样出身销售部门,且是一位多元文化的积极倡导者。在Alex Gorsky担任CEO的前5年,制药板块成为强生最耀眼的增长引擎。在研发投入水平保持稳定的前提下,Alex Gorsky积极收购中小型生物技术公司,大力推行联合研发,让强生的药品管线得到有力扩充。例如,收购Aragon公司,获得重磅前列腺癌治疗药物Apalutamide;与MorphoSys合作,推出银屑病治疗药物Guselkumab;携手拜耳,共同推进抗凝药物利伐沙班的商业化。
尽管强生的管线数量不多,但几乎都是精品,一经上市便迅速跻身“重磅炸弹”行列。同时,Alex Gorsky在原有管线基础上积极拓展治疗领域,布局了免疫、肿瘤、疫苗及罕见病领域。至2017年,强生的药品销售额已达362亿美元,成为全球领先的制药企业。由于盈利能力持续增强,强生得以频繁发起并购,且债务始终控制在可控范围,股价亦一路攀升。
强生与利培酮
强生是一家非常重视制剂创新的公司,也是一家擅长巧借他人技术升级自身产品的公司。在发展历程中,强生推出了芬太尼透皮贴、哌甲酯控释片、多柔比星脂质体、利培酮微球和帕利哌酮注射混悬剂等明星产品,其中对利培酮的持续改良被业内传为佳话。
利培酮是强生子公司杨森开发的第二代抗精神分裂症及双相障碍药物,1993年底,其片剂获美国食品药品管理局(FDA)批准上市。该药疗效确切,但剂量调整复杂,且片剂不适宜儿童或老年人服用,于是杨森在1996年推出利培酮口服液。尽管片剂与口服液已覆盖绝大多数人群,但精神分裂症患者依从性差,常抗拒服药。为此,杨森于2003年推出利培酮口崩片。相比普通片剂,口崩片入口即化、无需用水,极大降低了患者藏匿或吐出药物的可能性,显著减轻了医护工作者与监护人的负担。
在杨森不断的制剂改良下,利培酮销售额逐年攀升。2000年后,尽管新一代抗精神病药物如奥氮平、阿立哌唑等相继放量且具有一定治疗优势,但利培酮在强生精明的市场策略下销售额增速并未出现下滑。
利培酮的化合物专利本应于2006年到期,尽管经过两次专利期延长,但在2008年6月,利培酮片开始面临专利悬崖。不过,在片剂专利到期之后,其口服液和口崩片的专利依然有效。
面对专利悬崖,杨森并没有坐以待毙,而是早在2003年便布局了利培酮注射微球。该剂型每两周给药一次,不仅令医护工作更为省心,且治疗失败率较口服剂型大幅下降。上市后,利培酮注射微球顺利承接了口服制剂的市场。相比普通制剂,微球技术门槛较高,即便是专利到期,也很少有企业能够仿制,且强生对利培酮的改良依然没有停止。
在对利培酮的开发过程中,强生的研究人员发现其活性代谢物9-羟基利培酮同样具备生理活性,并于1992年申请了相关专利。不过,因研发重心长期聚焦于利培酮,对该代谢物的开发一度被搁置。待到利培酮大获成功后,强生开始重视这个利培酮的活性代谢物,并将其命名为帕利哌酮。相比利培酮,帕利哌酮活性稍低,但疾病控制力更强。
为最大化帕利哌酮的生命周期,强生采用了渗透泵技术。一方面,渗透泵技术可让血药浓度更平稳,有利于疾病的控制;另一方面,还可通过技术门槛将仿制药拦在门外。2006年,帕利哌酮渗透泵片获美国FDA批准上市,但其化合物专利将于2012年到期,保护期所剩不长。为挽救帕利哌酮,强生复制了利培酮的长效策略。该公司利用难溶药物释放缓慢的原理,将帕利哌酮制成棕榈酸酯,并采用纳米晶技术将其加工成混悬注射液,精准控制了药物在体内的释放速度。
(四)
(摘编自《跨国药企成功启示录》,中国医药科技出版社出版)
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