【中国先进治疗药品】美欧ATMPs加速审评审批机制的建立

先进治疗药品（ATMPs）具有物质基础特殊、作用机制和生产技术新颖、产品种类多、差异大等特点。目前，基于基因编辑细胞的CAR-T药物、基因编辑干细胞药物及病毒载体类药物，已在血液淋巴系统恶性肿瘤和遗传性罕见病等严重威胁生命健康的疾病治疗中取得突破性进展，并逐步在免疫系统疾病、心脑血管疾病、呼吸和代谢类慢性疾病、老龄化相关退行性疾病治疗及儿童用药研发中展现出较大潜力。

鉴于ATMPs在临床应用，尤其是重大危重疾病治疗领域所体现的重要价值，全球主要药品监管机构均针对该类产品建立并实施加速审评审批机制。

美国FDA

美国食品药品管理局（FDA）对ATMPs的监管，主要依据《公共健康服务法案》（PHSA）第351部分，以及《美国联邦法规》（CFR）第21编中的相关章节，包括第312部分（新药临床试验申请）、第314部分（新药上市许可申请）、第600至800部分（生物制品通用规定）及第1271部分（人体细胞与组织产品管理规定）。

1988年发布的21 CFR Part 312 E子部分，首次明确了用于治疗危及生命和严重致残性疾病药物的加快研发、评估与上市程序。该法规提出，对具备潜在治疗价值的药物应予以早期关注，鼓励申请人尽早与美国FDA开展沟通交流，体现了FDA对严重疾病治疗药物加速研发的高度重视。此后，美国《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）历经多次修订，陆续引入了快速通道、加速批准和突破性疗法认定等多项加速审评程序。

2016年12月，美国国会修订FD&C法案（美国法典第21条第506节），新增第506（g）条，专门设立了针对特定再生医学疗法的加速研发与审评机制。基于该法案及《21世纪治愈法案》第3033条的补充建议，美国FDA出台《针对严重疾病的再生医学疗法加速程序行业指南》（《Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions Guidance for Industry》）。该指南明确，用于治疗严重疾病的再生医学疗法，可适用既有的四项加速审评路径（快速通道、突破性疗法、优先审评、加速批准）；同时，对符合条件的产品增设了再生医学先进疗法认定通道。获得该认定，产品除需满足再生医学疗法基本定义外，还应当针对严重疾病，具备解决未满足临床需求的潜力。取得再生医学先进疗法认定的产品，可享有快速通道及突破性疗法认定所涵盖的全部政策支持。

欧洲EMA

欧洲药品管理局（EMA）针对ATMPs从研发到上市后的各个阶段，均提供相应的支持和监管。2017年10月，欧盟委员会和EMA发布了关于ATMPs的联合行动计划，旨在简化审评流程，更好地回应ATMPs研发企业的具体需求。2018年2月，作为该行动计划的一部分，EMA更新了关于ATMPs审评程序建议的指导原则，明确经先进疗法委员会（CAT）认定的ATMPs纳入欧盟集中审批程序，满足条件即可适用现行加速审评程序。

欧盟现行的加速审评程序（不限定产品类别）主要包括：优先药物计划、加速审评、附条件上市许可、适应性审评等。当ATMPs适用加速审评程序时，其集中审评时限与其他常规产品一致，均由210天缩短为150天，但在程序节点和具体安排上有所不同。具体如下：

常规产品标准审评程序的审评周期为120+60+30天。申请人可收到两轮审评问询，分别是第120天的问题清单和第180天的特别关注问题清单。申请人答复阶段，审评计时暂停3~6个月；申请人可分别在CAT出具首次意见、人用药品委员会（CHMP）出具最终意见前，各进行一次口头解释。CHMP通常在第210天形成正式意见。

ATMPs标准审评程序的审评周期同样为120+60+30天。申请人可在第80天收到EMA发出的CAT初审意见草案，不要求回复。后续将收到两轮正式审评问询，分别在第114天、第174天。两轮答复期间审评计时均予以暂停，申请人可向CAT申请延长暂停时长，用于充分准备答复材料。CHMP通常在第210天形成正式意见。

常规产品加速审评程序的审评周期为90+30+30天。申请人同样收到两轮问询，节点分别为第90天、第120天。其中，第一轮问询默认计时暂停1个月，第二轮问询不再暂停计时，但申请人需提交书面回复。在两轮审评问询阶段，申请人都可对问题进行口头解释。CHMP通常在第150天形成正式意见。

ATMPs加速审评程序的审评周期为120+30天。前120天为第一阶段审评，流程与ATMPs标准审评相近。第120天向申请人下发问题清单，答复阶段审评计时暂停。CHMP通常在第150天形成正式意见。

（摘编自《中国先进治疗药品研发现状与进展》，中国医药科技出版社出版）

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