造成膝关节发凉最常见的原因是膝关节滑膜炎，其次是髌骨软化、髌骨关节炎等退变性疾病。这些疾病都属于自体无菌性炎症。在炎症因子的刺激下，膝关节局部的神经和微循环会变得敏感，进而使患者产生膝盖发凉的感觉，这可以作为膝关节轻度炎症的信号，也是膝关节早期退变的标志。