前列腺癌是发生在前列腺腺上皮细胞的一种肿瘤,多发于老年男性,是泌尿男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。很多人听说它被称为“懒癌”,不仅生长慢、恶性低,生存期还长,可在临床中,也有不少患者病情进展极快、极易复发、快速转移,凶险程度极高。同样是前列腺癌,为何差距这么大?为什么多数人一确诊就是晚期?早期如何预警?早晚期该如何治疗?山西医科大学第一医院泌尿外科吴波教授,为大众系统拆解前列腺癌的诊疗真相。
前列腺癌快慢不一
根源可能在基因
国家癌症中心数据显示,我国前列腺癌发病率增速居男性肿瘤首位——2022年新发病例约13.4万例,且以每年约7%的速度持续攀升。近年来,随着中国人口老龄化加剧等原因,前列腺癌的发病率和死亡率呈明显上升趋势,疾病负担日益加重。前列腺癌严重威胁我国男性人群身心健康,是我国重要公共卫生问题之一。
“临床上确实将前列腺癌归为惰性肿瘤,大部分普通前列腺腺泡腺癌进展缓慢,药物控制效果好,患者病情可多年保持稳定。”吴波表示,“但这并不代表所有前列腺癌都温和,部分患者病情会快速恶化、反复复发,核心原因是肿瘤异质性与基因突变。”
肿瘤具有异质性,前列腺癌患者也同样存在异质性,不同患者的细胞特性完全不同,部分患者的细胞会携带高恶性致病基因,比如TP53基因突变、同源重组修复(HRR)基因突变(如BRCA基因突变)等。携带这类基因突变的肿瘤,具备两大典型特征:一是进展速度快,侵袭性极强;二是对常规治疗不敏感,极易产生耐药性。这也就解释了,为何有的患者用药后病情稳定数年,有的患者治疗一段时间后,就会出现肿瘤标志物升高、症状复发、转移灶增多等问题,因为并非所有前列腺癌均为惰性肿瘤(懒癌),仍有一部分恶性程度较高。“从专业角度分析,其关键影响因素与基因密切相关。”吴波表示。
至于为什么我国前列腺癌初诊病例以临床中晚期居多,很多患者“一检查出来就是晚期”?吴波表示,根源在于两个关键词:症状隐匿和筛查缺位。前列腺癌被称为“沉默的杀手”。大家熟知的前列腺增生,长在尿道周围,稍有增大就会压迫尿道,引发排尿困难,逼迫患者就医。
但前列腺癌好发于前列腺外周带,早期完全不干扰排尿。等到出现骨痛、下肢水肿或血尿时,癌细胞早已通过血液或淋巴转移到全身。
那么早期如何发现?目前唯一的“报警信号”就是血液里的前列腺特异性抗原(PSA)。吴波介绍,前列腺癌有明显的年龄特征,60岁以上是高发人群,临床绝大多数患者都集中在这个年龄段。针对普通健康人群,建议50岁开始每年定期筛查一次PSA,主动关注前列腺健康指标。但遗憾的是,国内目前的常规体检套餐,甚至60岁以上人群的免费体检,绝大多数不包含PSA项目,这导致无数男性错过了提前三到五年发现端倪的黄金窗口。
早晚期治疗大不同
个体化方案是核心
前列腺癌患者的生存时间与其临床诊断时恶性肿瘤分期密切相关。临床局限性前列腺癌患者在接受标准化治疗后5年生存率接近100%,而转移性前列腺癌患者5年生存率仅为30%。因此,对高风险人群进行前列腺癌筛查,发现早期前列腺癌患者并予以规范化治疗,是改善我国前列腺癌患者预后的重要手段。
对于局限在前列腺内、无扩散转移的早期肿瘤,目前临床以局部根治性治疗为主,核心方式包括手术和放疗,主流手术为机器人辅助前列腺全切手术,可完整切除病灶,低危早期患者术后即可实现临床治愈。但早期患者也分风险等级,高危早期患者单一手术极易复发。这类患者术后可能存在微小残留病灶,需要采取综合治疗:以手术切除核心病灶,再通过局部放疗巩固疗效,部分患者还需联合新型内分泌治疗,降低复发风险。
前列腺癌是典型的雄激素依赖性肿瘤,肿瘤生长完全依靠男性雄激素,因此内分泌治疗是晚期患者的基础治疗方式,通过药物抑制体内雄激素,即可让肿瘤停止生长、逐步萎缩。治疗有效的阶段被称为“蜜月期”,大数据显示,该阶段平均可持续1.5-2年,此阶段患者病情稳定、生命安全有保障,但个体差异较大,部分患者可维持5-6年不进展。因此目前临床前沿治疗理念为:抓住“蜜月期”尽早强化治疗。在激素敏感、肿瘤易控制的阶段,结合BRCA等基因检测结果,在内分泌治疗基础上,联合靶向治疗或化疗,最大程度降低肿瘤负荷,延缓耐药和病情进展,有效延长患者生存期。
同时,治疗会根据患者情况分层制定:年轻、预期寿命长的患者,采用积极的强化联合治疗;高龄患者以保障生活质量为核心,可采用单纯内分泌治疗,避免联合治疗的不良反应。
至于治疗效果,目前认为治疗后应随访关注PSA指标,PSA指标需降至0.1ng/ml以下,趋近于0。若术后PSA持续升高、进行性上升,提示可能局部复发或存在术前未发现的微转移病灶,需及时干预。普通患者术后2-3个月复查,高危患者需1-3个月复查一次,结合指标和影像学检查评估病情。
转移后不等于绝望
生存数据与真实奇迹
临床上,很多患者在确诊转移后万念俱灰。那客观数据怎么说?
国际大数据显示,转移性前列腺癌进入“蜜月期”后,绝大多数患者在2年内的生命安全有良好保障(个体差异大,短则数月,长则五六年)。当进展为CRPC(内分泌治疗抵抗性前列腺癌)阶段时,肿瘤恶性度急剧升高,二线靶向或化疗的有效控制期通常在7-9个月左右。
但数据是死的,治疗是活的。吴波曾有一位2014年确诊的患者,初诊时已是全身多发转移,2016年出现内分泌治疗抵抗(进入CRPC)。“但患者本人从未放弃,我们也从未停止努力。我们采用了全程序贯式综合治疗,先后动态运用局部放疗、基因靶向治疗等多种手段,且患者全程坚持随访,从未在症状好转后中断复诊。”吴波说。如今这位患者已80岁高龄,身体状况依然良好,带瘤高质量生存了整整12年。这不是奇迹,而是规范、动态、个体化的多模式治疗能够到达的彼岸。
“前列腺癌的本质是基因驱动的疾病。”吴波表示,就像明星安吉丽娜·朱莉因携带BRCA突变而选择预防性切除一样,致病基因是铭刻在身体里的核心因素。“我们无法改变基因,但能做的是少饮酒、多运动、避免久坐、不憋尿,以及最重要的一件事——雷打不动地每年查PSA。”主动筛查,科学面对,即便确诊也无需恐慌——目前已有足够的武器,为患者制定最适合的个体化方案,打赢这场持久战。
山西晚报·山河+记者 张梦莹
特别提醒
这些误区要认清
误区一:前列腺增生拖久了会变成癌
完全错误。从专业病理角度看,前列腺增生和前列腺癌是两种完全独立的疾病,发病部位、细胞来源和驱动机制均不同,不存在“增生→癌变”的递进关系。同样,前列腺炎也只是被学界视为一个可能的诱发因素(如同代谢综合征、血糖影响),但绝非根本病因,目前没有任何证据表明炎症必然导致癌变。
误区二:多吃番茄红素就能防癌
证据不足。国外曾有回顾性研究发现爱吃番茄意大利面的人群患病率稍低,但这类研究仅能提示关联,无法证实因果关系。截至目前,没有任何一种食物或保健品被证实能明确显著降低前列腺癌发病风险。
前列腺癌患者应控制总能量摄入,坚持低脂饮食,减少红肉类食物的摄入;保持合理体重和适当运动有助于前列腺癌的预防;前列腺癌患者应控制钙的摄入,适量多食用豆制品;通过饮食调节保持瘦体组织和其他正常机体成分,能减少肿瘤相关性疲乏、减轻各种治疗相关不良反应和提高前列腺癌患者生活质量。
误区三:50岁以上再筛查PSA指标就行了
不完全对。典型的前列腺腺泡腺癌多见于60岁以上男性,但临床上40-50岁的患者并不罕见。吴波见过最年轻的典型腺癌患者仅43岁,因为肿瘤已经长大到压迫尿道、出现排尿症状才来就诊。此外,还有一种凶险的前列腺肉瘤,好发于青少年,吴波见过最年轻的患者仅17岁。所以,年龄不是忽视前列腺的挡箭牌。对于50岁这条筛查红线,务必严格遵守;对于有家族史或特定症状的年轻人,请随时咨询泌尿外科医生,不要因年轻而大意。