□三门峡市中心医院薛江波
分子病理指应用分子生物技术对标本中的DNA、RNA、蛋白质等进行检测，从而协助肿瘤诊断分型，指导靶向治疗，预后判断等，是指导患者个体化的精准治疗的一种病理技术。常见的分子病理检测技术有聚合酶链式反应（PCR）、荧光原位杂交（FISH）、二代测序（NGS）等。下面简要介绍下分子病理的应用。
准确的病理诊断是临床精准治疗的前提。当遇到疑难病例，尤其是通过形态学和免疫组化染色仍不能确定肿瘤，这时候就需要借助分子病理技术，从基因水平来判断疾病的异常情况，协助病理医生作出相对准确的诊断并判断该疾病的预后及转归，应用领域最广泛的要数软组织和淋巴造血系统肿瘤。因为这些系统的肿瘤相似而不同，单靠镜下表现和免疫组化已无法满足诊断需求。比如对形态学上表现为梭形细胞的肿瘤诊断，如果分子检测具有C-KIT基因突变则很有可能是胃肠道间质瘤，存在JAZF1-SUZ12基因融合可能是低级别子宫内膜间质肉瘤，发现SS18-SSX1/2/4基因融合可确定为滑膜肉瘤。
对甲状腺结节穿刺标本同时进行BRAF基因突变检测，能够显著提高甲状腺结节病理诊断的准确率。
分子靶点检测也称为肿瘤治疗的伴随诊断，是个体化治疗的前提。分子靶向药物针对的是特异的分子靶点，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会影响正常细胞。目前多种实体肿瘤均存在基因异常靶点并且具有分子靶向药物，国家卫健委颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）》再次强调对于有明确靶点的药物，必须遵循先靶点检测后方可使用的原则。
在肿瘤靶向治疗中，分子病理学发挥着重要的作用。首先，分子病理学可以帮助确定肿瘤细胞的分子特征，包括基因突变、蛋白质表达水平等，从而为肿瘤靶向药物的选择提供依据。其次，分子病理学可以评估肿瘤细胞对不同靶向药物的敏感性和抵抗性，指导临床医生制定个体化的治疗方案。此外，分子病理学还可以通过监测治疗效果和预测预后，帮助医生调整治疗方案，提高治疗效果和生存率。
分子靶点检测可以帮助临床医生明确诊疗方向，有的放矢。比如乳腺癌、胃癌HER-2基因的扩增与化疗方案的选择，非小细胞肺癌驱动基因EGFR、ALK、ROS-1、K-RAS、PIK3CA等的检测，对于EGFR基因敏感突变患者一线进行酪氨酸激酶抑制剂的治疗，对于EMIA—ALK融合基因阳性患者，ALK抑制剂克唑替尼具有显著的治疗效果。胃肠道间质瘤开展C—kit、PDGFRA等基因检测，用于病理诊断、靶向治疗、复发转移风险评估。
分子病理学和肿瘤靶向治疗是相互依存、相互促进的两个领域。分子病理学为肿瘤靶向治疗提供了理论基础和实验依据，而肿瘤靶向治疗则为分子病理学的研究提供了实践平台和应用场景。
分子病理是精准诊疗的第一步，极其重要。真诚地建议在条件允许情况许可时进行相关的分子病理检测，从而实现真正意义上的精准医疗。