华大等单位揭示肝细胞癌关键调控密码

深圳特区报讯（记者 闻坤）近日，中山大学附属第一医院肝胆胰外科中心、精准医学研究院、中山大学中山医学院与华大生命科学研究院团队联合利用华大自主研发的高分辨率时空组学技术Stereo-seq，首次绘制出肝细胞癌中TLS的全景发育图谱，为肝细胞癌及其他癌症的早期诊断和新型免疫治疗方案的开发提供重要参考。相关成果发表于国际学术期刊《癌细胞》。

在癌症面前，人体是怎么进行对抗的？近年来，科学家们为了能精准找到并消灭肿瘤，一直在研究激活免疫系统的新办法。近期，一项突破性研究盯上了肿瘤里的“免疫聚集体”——三级淋巴结构（TLS）。这些小小的“免疫枢纽”和患者接受免疫治疗后的良好反应密切相关。一般情况下，如果肿瘤中存在TLS，通常表明免疫治疗后的预后效果和临床结果更为理想。然而，传统临床分类方法一直没能揭示它们在空间分布和功能上的复杂差异。

研究团队借助时空组学技术在肝细胞癌患者样本中实现了TLS的全面原位鉴定和精准注释，大幅提升了临床数据采集的效率。通过深入数据挖掘，研究团队发现肝癌细胞通过调控色氨酸代谢，显著影响TLS的成熟，从而锁定关键调控因子，揭示免疫治疗协同奥秘。

文章通讯作者、中山大学中山医学院院长、中山大学附属第一医院副院长匡铭教授表示：“我们目前致力于肿瘤三级淋巴结构的研究，而高分辨率的空间组学技术为探索肿瘤免疫微环境提供了全新工具，使我们能够在复杂、不规则的TLS结构中洞察其内在生物学规律，揭示了肿瘤微环境中色氨酸代谢对TLS成熟的决定性影响。这对肿瘤免疫治疗意义重大。”