噬菌体治疗复杂性尿路感染 破解多重耐药感染困局

近日，南京大学医学院附属鼓楼医院感染科李婕、张勇扬、王贵阳课题组在江苏省率先落地复杂性尿路感染噬菌体靶向治疗临床实践。一位复杂性尿路感染患者，多种抗生素治疗效果不理想，采用噬菌体膀胱灌注联合抗生素协同方案施治后，尿路目标致病菌被彻底清除，患者相关临床不适症状显著改善。该案例也成为江苏省首例公开报道的噬菌体膀胱灌注联合抗生素治疗复杂性尿路感染案例。

困境：多重耐药大肠埃希菌，常规抗感染疗效不佳

王先生今年74岁，1个多月前出现反复的尿急、尿频、尿痛，起初未予重视，自行按普通尿路感染处理。后辗转多家医院、经过多轮抗生素治疗后，症状始终反复不愈。

4月20日，王先生至南京鼓楼医院泌尿外科就诊，尿培养明确病原为大肠埃希菌，药敏提示对多种常用抗生素耐药。5月6日，王先生偕同家人又来到感染科，张勇扬主任接诊。张主任结合患者高龄、基础疾病复杂、合并膀胱结石与前列腺增生等因素，诊断为复杂性尿路感染，可选抗生素方案有限，门诊治疗难度大，予以收治入院。

破局：医工交叉，精准配型与临床递送

该院感染性疾病科主任李婕教授告诉记者，患者罹患多重耐药菌所致尿路感染，常规抗菌药物已无有效治疗方案，陷入抗感染无药可用的临床困境。医师就病情现状、传统治疗瓶颈、噬菌体治疗的获益与潜在风险向患者及家属逐一充分告知，自愿签署知情同意书后，正式启动噬菌体治疗术前评估工作。

李婕表示，考虑到感染部位为下尿路、患者合并膀胱结石与前列腺增生，团队采用噬菌体悬液膀胱灌注的局部递送方式，同时联合抗生素治疗，发挥噬菌体穿透生物被膜与抗生素全身覆盖的协同作用。5月11日至13日，团队为患者完成3次噬菌体悬液膀胱灌注治疗，治疗过程顺利，患者耐受良好。

成效：72小时内炎症指标改善，复查尿液指标基本恢复正常

5月11日开始治疗后，患者尿常规检测显示，当天尿液中细菌降幅明显。反映炎症指标的尿白细胞值在治疗第二天后也由原来的上升趋势转为正常。困扰王先生一个多月的尿频、尿急、尿痛症状缓解，目前继续门诊随访。

李婕介绍，噬菌体是一类能够特异性识别并裂解细菌的病毒，与传统抗生素覆盖范围较广不同，噬菌体具有较高的宿主特异性，理论上可在裂解致病菌的同时减少对人体正常菌群的影响，并具备穿透部分细菌生物被膜的特点，被国内外学界视为应对多重耐药菌感染的潜在补充手段之一。

需要指出的是，噬菌体疗法目前在国内仍处于临床探索阶段，“并非所有耐药菌感染患者都适合噬菌体治疗，是否纳入治疗需由感染科专科医师评估后决定。”李婕最后表示。

通讯员 王春霞

南京晨报/爱南京记者 孙苏静