专家简介:
施小凤 主任医师,副教授、博士、博士后、博士生导师,南京医科大学第二附属医院血液科科主任、学科带头人。江苏省研究型医院学会血栓与止血专业委员会副主任委员、中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会常务委员、江苏省医学会血液学分会第十届血栓与止血学组副组长、江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员、江苏省免疫学会血液免疫专业委员会委员、江苏医师协会血液学分会委员、江苏省血液学分会委员、江苏省“科教兴卫”青年医学重点人才。
一些恶性血液病患者在接受一线治疗、二线治疗之后,因为效果不理想,往往会陷入到“走投无路”的糟糕境地。近几年来,一种通过改造患者自身的T细胞来靶向攻击癌细胞的CAR-T细胞治疗给这些患者带来了新希望。什么是CAR-T细胞疗法?这种方法目前可以应用于哪些恶性血液疾病的治疗?各自的效果怎么样?本期名家访谈栏目就请南京医科大学第二附属医院血液科主任施小凤来谈一谈。
CAR-T细胞自带“触手”攻击肿瘤细胞
施小凤介绍,CAR-T疗法即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,这是一种治疗恶性血液病的新型精准靶向疗法。
T细胞也叫T淋巴细胞,是人体白细胞的一种,来源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥免疫功能,在抗肿瘤的过程中也发挥重要的作用。在肿瘤患者体内,肿瘤细胞发生了变异,T细胞无法识别和杀灭肿瘤细胞,导致疾病的进展或复发。把患者体内的T细胞分离出来,在体外扩增修饰后,增加了识别肿瘤表面分子的“触手”,这些带有“触手”的T细胞就是CART细胞。回输到患者体内后,CART细胞就像生物导弹一样,通过“触手”抓住并攻击肿瘤细胞。
这三种恶性血液病可使用CAR-T疗法
60岁的张先生,平素身体健康。去年7月,无明显诱因下他全身出现了骨痛的情况,而且伴随着严重的贫血、乏力,血色素只有60多。经过详细的影像学检查,医生发现他的腰胸椎、骶骨、髂骨以及多处肋骨都有骨质破坏现场,完善了骨髓穿刺及抽血检查明确诊断为多发性骨髓瘤。先后经过9次化疗后,张先生的病情得到控制,全身疼痛得以缓解。3个月前,张先生又出现了肾区疼痛症状,严重的时候疼得在地上打滚,饭都吃不下,去医院检查,发现肿瘤已出现髓外侵犯,侵犯肾包膜,疼痛越来越严重,只能靠打止疼针度日。“他的家人赶紧带着他找到我,考虑到他的病已经经过多发性骨髓瘤的一线、二线治疗,经病情评估、与家属以及他本人商量,我们决定给他进行CAR-T细胞治疗。今年7月中旬治疗后,他的病情得到很大缓解。现在我们正在准备给他做自体造血干细胞移植,以防后面病情再次出现复发!”施小凤称。
施小凤称,目前这种疗法主要用于B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病以及多发性骨髓瘤的三线治疗。“B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病患者,肿瘤细胞表达CD19,是CAR-T重要的靶点。目前临床上成熟的CD19-CART用于治疗复发或难治的B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病,取得了理想的效果,商业化的价格非常昂贵,临床实验为免费。多发性骨髓瘤患者,肿瘤细胞表达分子BCMA。张先生使用的就是BCMA-CART,效果还不错!”
先进的治疗技术让他再一次“重生”
“10年了,本来以为没事了,没想到这次复发差点没命,要不是现在有这么先进的治疗技术,估计人早就没了!”58岁的吴先生也是一位接受CAR-T细胞治疗的恶性血液病患者,“劫”后余生的他感叹不已。
2015年,吴先生确诊弥漫大B细胞淋巴瘤。经过6次化疗病情得到缓解,正常生活了六七年。可命运跟他开了个大大的玩笑,正当他以为一切厄运都已经过去的时候,2022年病情复发了,全身淋巴结肿大。这次又是无休无止的9次化疗,但病情并没有得到很好的控制。2023年,在施小凤医疗团队的帮助下,吴先生接受了CAR-T细胞治疗,终于抵制住了肿瘤“恶魔”的侵袭。“病情缓解后我们建议他做自体造血干细胞移植,以防病情复发,他当时没听我们的建议。2年后的今年6月,他出现了肝转移等情况,再次来找我们,经过化疗等控制病情后我们给他做了移植,现在病情算稳定住了!”施小凤称。
今后会惠及更多恶性血液病患者
CAR-T疗法目前的效果怎么样?施小凤称,对于一次安全、有效的CAR-T治疗,首先是筛选出合适的患者。临床试验对患者的要求很严格,例如年龄不能太大、不能有肝炎等传染病、心肺功能合适、体能状况良好等。筛选出合适的患者后,接着要制备 CAR-T,有些患者因为疾病或化疗的原因,淋巴细胞活力减弱,无法采集制备出合格的CAR-T,导致治疗失败。在回输CAR-T细胞之前,会给患者使用一些化疗药物,清除患者体内的淋巴细胞,为 CAR-T细胞腾出空间,临床上叫清淋。清淋后一般两天回输 CAR-T细胞, CAR-T细胞在体内扩增,识别杀灭肿瘤细胞。“目前对于多发性骨髓瘤的治疗,总体反应率可达到90%多,缓解率达到60%多,对于急性淋巴细胞白血病的反应率也能达到90%多。相信随着研究的不断深入,更多靶点被发现,这种治疗会惠及更多的恶性血液病患者!”施小凤称。
南京晨报/爱南京记者 钱鸣