REC603－III期重组HPV九价疫苗
REC603是公司核心产品，旨在提供针对HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型的保护。REC603有望成为国内首批获批及商业化的国产疫苗之一。
（1）临床试验概述
公司于2018年7月联合申请并取得REC603的伞式IND批准。伞式IND批准涵盖临床试验的所有三个阶段（即I期、II期及III期）。2019年3月，公司开始于中国进行REC603的I期临床试验。2020年7月，在中国完成REC603的I期临床试验。目前正在中国进行III期临床试验。该中国III期临床试验由主效力试验、小年龄组免疫桥接试验、与Gardasil?9免疫原性比较试验三部分组成，采用多中心、随机、盲态、平行对照设计，受试者总样本量为16,050例。公司已完成REC603的小年龄组免疫桥接、及与Gardasil?9免疫原性比较两项研究的三剂接种工作。同时，REC603主效力试验的受试者正在按照临床方案开展随访工作。公司已完成第18个月访视，正在进行第24个月的访视观察。公司将采取病理学终点进行期中分析，满足条件后提交BLA申请。
（2）产品优势
·积极的免疫原性
REC603在其I期临床试验中显示了积极的免疫原性。总体而言，观察到针对所有目标HPV类型的NAb GMT水平有显著增加。
·高产、稳产的HPV病毒样颗粒
REC603采用汉逊酵母表达系统。一般来说，来自不同表达系统的病毒样颗粒在结构及表位上与天然HPV壳衣均高度类似，以在接种疫苗后触发免疫应答（包括汉逊酵母表达系统所产生的免疫应答）。汉逊酵母是一种甲基营养型酵母菌，能在简单培养基上快速生长至非常高的细胞密度，并可耐受相对较高的生长温度。与酿酒酵母相比，汉逊酵母的甲醇利用途径启动子强劲且可调、分泌量高、糖基化水平低等特性适合医用重组蛋白的生产。将高拷贝表达盒整合到稳定的汉逊酵母基因组中，实现了HPV病毒样颗粒的高产及稳定表达，使瑞科生物的候选疫苗更适合商业化生产。
·良好的安全性
REC603I期临床试验显示，其安全且耐受良好。疫苗组与安慰剂组之间的不良事件发生率并无统计学差异。尽管目前并无可获得的公开文件报告透过对比国产HPV疫苗及国外HPV疫苗所进行的头对头临床试验，但于2009年，MSD进行的Gardasil9临床试验中，疫苗队列所招募受试者的副作用发生率为86.6%，而在REC603的I期临床试验所观察数据为53.75%，且多为暂时性轻度症状。
·可扩展的生产潜力
公司在HPV病毒样颗粒方面的专利技术结合优化的发酵策略及纯化工艺，能够在批量生产中实现稳定的高产量。凭借明确的关键工艺参数，REC603可轻松扩展生产规模，以满足国内及全球市场的需求。
（3）机会及潜力
·HPV九价疫苗的优越性
一般来说，HPV九价疫苗可以对90%的宫颈癌及90%的肛门及生殖器疣提供保护，因此是最值得推荐的HPV保护疫苗。目前中国仅批准了一款HPV九价疫苗，而于更多HPV九价疫苗在中国获批准后，预期将占据更大的中国市场份额。
·中国HPV九价疫苗市场紧缺
研究数据显示，到2025年我国将仍有2.34亿名9至45岁女性未接种HPV疫苗，意味着合共有7.02亿支潜在需求量。此外，可感染女性的HPV血清型亦可感染男性。研究亦显示，男性HPV感染率与女性相近。因此，中
国HPV疫苗市场供应将十分紧缺。
·国产替代
首款进口HPV二价疫苗于2016年获批，3年后首款国产HPV二价疫苗方获批准，但其凭借成本优势在上市第一年即占据66.7%的中国HPV二价疫苗市场。考虑到国产疫苗产品倾向于追求与全球同行相比更有利的价格，中国的HPV九价疫苗在获批准后将跟随类似趋势。近年来，中国政府已颁布政策，支持国产HPV疫苗厂商。例如，于2019年，中华人民共和国国家健康卫生委员会发布了《健康中国行动－癌症防治实施方案（2019-2022年）》，宣布加快国产HPV疫苗的审批流程及提高HPV疫苗的普及程度。作为国内少数几家拥有处于III期阶段的HPV九价候选疫苗的公司，日后将受惠于该等有利的政府政策。
·与进口疫苗同样的年龄适用范围
2022年8月30日，中国市场上现有HPV九价疫苗扩龄至9至45岁的女性。于2021年，公司核心产品REC603亦已开始III期临床试验，适用于9至45岁的女性，表明在年龄方面较当前获批准疫苗有着同样的年龄适用范围。
（4）正开发下一代HPV疫苗
公司正在开发伴新型佐剂的下一代HPV四价及九价候选疫苗，其设计采用两针方案，且并无损害候选疫苗效果╱安全特性，与目前商业化的产品相比有潜在的优势，乃由于彼等均采用三针方案。
考虑到本公司于中国国内累积的III期临床试验样本量，以及在HPV感染率较高的临床地点进行试验的决定，预期REC603将成为国内首批获批及商业化的国产疫苗之一。
REC601－I期HPV二价（16/18型）疫苗
针对高危HPV亚型16、18（大部分宫颈癌病例的主要病因）的HPV二价候选疫苗
·已完成中国I期试验的数据评估与分析工作
该I期试验数据显示，REC601在9-45岁健康女性中表现出良好的安全性和免疫原性。未发生与研究疫苗有关的4级及以上不良事件，也未发生严重不良事件。全程免后30天时：HPV16型和18型抗体阳性率均达到100.00%，免前阴性人群在全程免后也均达到阳转（阳转率100.00%）。
·HPV16型和18型抗体水平大幅提高
HPV16型抗体GMT较免前增长了632.99倍，HPV18型抗体GMT较免前增长了1,194.02倍。
·采用与重组HPV九价疫苗相似的技术工艺路线
REC602—6/11型HPV二价疫苗
针对HPV感染引起的尖锐湿疣等生殖器疣
·已于2022年完成I期临床试验
·采用与重组HPV九价疫苗相似的技术工艺路线
第二代重组HPV疫苗：REC604a （四价）、REC604b （九价）
第二代HPV疫苗采用新佐剂技术，大大提升免疫原性并能激发交叉免疫保护。
·利用新佐剂技术升级HPV四价/九价疫苗，对标国际巨头产品，同时将减少免疫针次。
·REC604a搭载本公司自主研发的新型佐剂BFA04，临床前研究表明，与采用铝佐剂相比，BFA04佐剂可提高中和抗体7.7倍。在小鼠中进行的动物研究中，两次给药的REC604a与三次给药的Gardasil相比，在血清中和抗体GMT水平和免疫持久性方面表现出非劣效性。
·已获得REC604a的中国临床试验默示许可。