1942年，中共浙东区党委领导下的浙东抗日武装的建立，标志着以四明山为中心的浙东抗日根据地的创建，成为抗日战争时期全国19个抗日根据地之一。1943年12月22日，新四军军部命令将浙东的三北游击司令部及所属部队正式编为新四军浙东游击纵队。1944年6月，新四军浙东游击纵队先后取得“洪桥战斗”“马家桥战斗”的胜利，有效地阻滞了日、伪军的秋季“大扫荡”，保卫了三北抗日根据地。
在浙东，还发生了新四军军史上唯一一次海岛战斗，被誉为“海上狼牙山”之战。1944年8月25日，新四军浙东游击纵队海防大队一部76人面对8倍之多的日寇海、陆、空三军和10倍多的火力，以落后的武器装备，苦战孤岛，宁死不屈，最终40余人壮烈殉国。这场战斗在当时产生了极大的反响。