近日，西安交通大学第二附属医院耿松梅教授团队联合西安交通大学生命科学与技术学院徐峰教授团队，在罕见皮肤病诊疗领域取得重大科研突破，成功确定慢性家族性良性天疱疮的全新治疗靶向，破解了该病长期以来缺乏针对性治疗方案的临床难题，为罕见病的精准治疗提供了全新思路。
慢性家族性良性天疱疮是列入《国家罕见病目录》的常染色体显性遗传性皮肤病，由ATP2C1基因突变引发，在西北地区高发。该病核心致病机制为高尔基体钙泵功能缺失，造成细胞内钙稳态紊乱，破坏皮肤角质形成细胞连接结构。患者颈部、腋窝、腹股沟等摩擦部位会反复出现水疱、糜烂、结痂，严重损害生活质量。临床证实，机械摩擦是病情恶化的关键诱因，但过往无针对性治疗手段，患者仅能依靠激素、抗生素等对症治疗，疗效差、易复发，临床诊疗长期陷入困境。
依托陕西省疑难罕见重症皮肤诊疗创新平台，研究团队聚焦皮肤力学微环境与罕见病交叉领域开展攻坚研究。2025年11月，该原创研究成果成功发表于中科院一区TOP期刊《前沿研究杂志》。研究团队通过构建ATP2C1敲低角质形成细胞模型，模拟人体皮肤摩擦的机械拉伸应激，精准探明致病机制：机械应力会直接导致皮肤紧密连接蛋白表达下降、结构破损，而常规高钙干预仅能实现短暂缓解。研究进一步证实，激活压电型机械门控离子通道组件1、瞬时感受器电位香草酸受体4两类机械敏感通道，可显著强化机械刺激下的钙内流，通过多级信号通路调控上调紧密连接蛋白表达，弥补高尔基体钙泵功能缺陷，稳固皮肤细胞连接完整性，从根源上减少水疱、皮损发生，且该保护作用具有高度特异性。
基于这一突破性发现，团队创新性地提出局部靶向治疗新策略：通过局部给药递送机械敏感钙离子通道激动剂，精准补偿致病基因导致的功能缺失，阻断机械摩擦诱发的皮肤损伤。该方案攻克了传统治疗治标不治本的弊端，不仅为慢性家族性良性天疱疮提供了首个精准治疗靶点，也为各类机械应激相关性皮肤病的研发与诊疗开辟了全新路径。
该研究由国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费、陕西省重点产业创新链项目联合资助，交大二附院胡佳辉助理研究员为第一作者，耿松梅教授为通讯作者。耿松梅教授团队深耕疑难罕见皮肤病临床与基础研究多年，牵头制定多项国家级罕见病诊疗共识。全媒体记者 王超 张黎娜