文/玉林市妇幼保健院检验科 杨高志
21三体综合征，又被称为唐氏综合征，是人类最常见的染色体疾病，也是导致智力障碍的最主要遗传原因。该病源于第21号染色体多出一条完整染色体或部分片段，导致人体细胞中染色体总数变为47条（正常人体细胞染色体基数为46条）。它并非罕见病，在活产新生儿中的发生率约为1/600-1/800，且风险随母亲年龄增长显著升高。
定义与核心类型
21三体综合征的核心遗传学特征是21号染色体的三体性。根据多余染色体来源和细胞分布的不同，主要分为三种类型，其遗传机制和再发风险各异。
一、标准型（游离型）。核型：47,XX,+21 或 47,XY,+21。占比：约占全部病例的95%。
机制：源于生殖细胞（精子或卵子）形成过程中，第21号染色体在减数分裂时发生“不分离”错误，导致配子携带两条21号染色体。当这个异常配子与一个正常的配子（携带一条21号染色体）结合后，受精卵便拥有了三条21号染色体。
特点：绝大多数为偶发事件，父母染色体核型正常。再发风险虽略高于普通人群，但通常较低（约1%）。
二、嵌合型。核型：46,XX/47,XX,+21 或 46,XY/47,XY,+21（混合细胞系）。占比：约占2%-3%。
机制：发生在受精卵形成后的早期有丝分裂过程中。一个原本正常的受精卵（46条染色体）在分裂时，部分细胞的21号染色体未正常分离，导致个体体内同时存在两种细胞系：一部分细胞染色体正常（46条），另一部分为21三体（47条）。
三、易位型。核型：46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21或类似（染色体基数正常，但结构异常）。占比：约占2%-3%。
机制：多出的一条21号染色体并非独立存在，而是通过“罗伯逊易位”等方式，与另一条近端着丝粒染色体（通常是14号，少数为13、15、21或22号）连接在了一起。
因此，患者细胞中虽然总数仍是46条染色体，但实际遗传物质包含了三条21号染色体的信息。
主要临床表现
一、特殊面容与体格发育。头部：扁平的枕部和面部轮廓，眼距宽，眼裂小且外眼角上斜，内眦赘皮明显。
鼻耳口：鼻梁低平，耳朵小且位置偏低，常张口，舌头相对较大且可能伸出口外（“巨舌”），上颚高而窄。
四肢与皮肤：手宽厚，典型的“通贯掌”（手掌仅一条横纹），第五指短且内弯，第二脚趾与第三脚趾间距宽。全身肌张力低下（婴儿期尤为明显，呈“软婴儿”状），颈部皮肤松弛。身材矮小。
二、智力与神经发育障碍。智力障碍：这是最核心的特征，程度从轻度到中度不等（IQ通常在25-70之间）。但部分个体的社交能力可能优于其认知测试分数。
发育里程碑延迟：坐、爬、走、说话等均晚于同龄儿童。
行为特征：多数人性情温和、友善，但也有可能出现注意力缺陷、固执、冲动等行为。
三、先天畸形与健康问题。先天性心脏病：发生率高达40%-50%，最常见的是室间隔缺损、房室间隔缺损（心内膜垫缺损）、房间隔缺损和动脉导管未闭。这是影响患儿早期生存质量的主要原因。
检查与诊断技术
一、产前筛查与诊断。血清学筛查：孕早期（11-13周+6天，结合超声测NT值）或孕中期（15-20周+6天），通过检测孕妇血液中的特定生化标志物（如hCG、AFP等），结合年龄、孕周等因素，计算胎儿患21三体的风险值。仅为风险评估手段，并非确诊方法。
无创产前检测：通过采集孕妇外周血，提取胎儿游离DNA，利用高通量测序技术分析染色体剂量。对21三体的筛查准确率极高但仍属于高级筛查手段。阳性结果需经介入性产前诊断确诊。
二、产后诊断。临床疑诊：新生儿或婴幼儿出现典型的特殊面容、肌张力低下、先天畸形等特征时，临床医生会高度怀疑。
确诊金标准：外周血淋巴细胞染色体核型分析。这是诊断和分型的最终依据。
快速诊断技术：在急需结果时（如合并严重先心病需紧急手术），可采用FISH、QF-PCR、CNV-seq等技术快速检测是否存在21三体。