不少人在体检或诊治其他疾病时发现感染乙肝病毒,因为肝功能指标正常、自身没有明显不适,便误以为无需治疗。还有人会自行购买护肝片服用,寄希望于护肝药物保护肝脏,却忽视了前往专科就诊的重要性。
肝脏是“沉默的器官”,代偿能力极强。对于乙肝感染者,肝功能正常并不代表肝脏没有发生损伤,单纯服用护肝片也无法从根源上阻断乙肝病毒对肝脏的损害。
乙肝病毒感染呈世界性流行,我国属于乙肝高流行地区,主要传播途径为血液传播、母婴传播和性传播。《2022版慢性乙型肝炎防治指南》数据显示:未经抗病毒治疗的慢性乙肝患者,每年发生肝硬化的概率为2%-10%;已经发展为肝硬化的患者,肝癌年发生率达3%-6%,我国92.5%的肝癌与乙肝病毒感染密切相关。
现阶段慢性乙型肝炎尚无法实现彻底根治,根源在于乙肝病毒cccDNA难以完全清除。乙肝病毒以肝脏为靶器官,病毒持续复制会不断损伤肝细胞。如果放任病情不干预,肝脏损伤会持续进展,大幅提升疾病恶化风险。
慢性乙肝患者坚持长期规范抗病毒治疗,能够有效抑制病毒复制、降低病毒载量,延缓甚至阻断肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝衰竭的发生,改善生活质量、延长生存时间,这一点对于高风险人群尤为重要。部分符合条件的优势人群,接受干扰素抗病毒治疗后,可实现临床治愈,即停药后仍能持续抑制乙肝病毒复制,实现乙肝表面抗原转阴、肝功能恢复正常。
近年来,国内外肝病指南不断放宽慢性乙肝抗病毒治疗指征,倡导更加积极的治疗策略。《2022版慢性乙型肝炎防治指南》明确:血清HBVDNA阳性者,不论谷丙转氨酶(ALT)水平高低,符合以下任一条件,建议启动抗病毒治疗:一是存在乙型肝炎肝硬化或原发性肝癌家族史;二是年龄大于30岁;三是无创肝纤维化检测或肝组织学检查提示肝脏存在明显炎症(G≥2)或纤维化(F≥2);四是出现乙肝相关性肾病等肝外表现。
指南同时提示,需要接受化疗、靶向治疗、免疫治疗的慢性乙肝患者,治疗前应常规筛查乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗-HBs)及乙肝病毒DNA。若HBsAg和/或HBV?DNA阳性,应在放化疗等治疗开始前至少一周启动恩替卡韦、替诺福韦或丙酚替诺福韦抗病毒治疗,特殊情况可同步启动;HBsAg阴性但抗HBc阳性人群,若需要B细胞单克隆抗体治疗、造血干细胞移植,或是已经存在进展性肝纤维化、肝硬化,也建议开展抗病毒治疗。
2025年欧洲肝脏研究学会(EASL)指南提出:原则上所有HBsAg阳性且可检测到HBV?DNA的感染者,均适合抗病毒治疗。2026年亚太肝病学会(APASL)慢性乙型肝炎管理指南也指出,对于疾病进展高风险的慢性乙肝患者,无论HBV?DNA、ALT水平如何,应优先启动抗病毒治疗;在医疗条件允许的前提下,可采取“全治”策略,抗病毒指征可适当拓展至传统风险人群以外。综合来看,国内外最新指南均倾向于对乙肝感染者采取更为积极的治疗策略。
如何选择治疗方案与抗病毒药物?
目前临床用于慢性乙肝的抗病毒药物主要分为三类:
1.核苷(酸)类似物(口服):当前指南推荐的一线强效低耐药药物包括恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)、艾米替诺福韦(TMF)。这类药物可以有效抑制病毒复制,延缓病情进展,但擅自停药有诱发爆发性肝衰竭的风险,多数患者需要长期甚至终身服药。
2.聚乙二醇干扰素(皮下注射):通过调节机体免疫,激活T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞功能,增强人体自身对抗乙肝病毒的能力,实现病毒抑制与清除。指南提示,乙肝表面抗原(HBsAg)≤1500IU/ml属于干扰素治疗优势人群,约30%的此类患者经干扰素治疗停药后,可实现HBV?DNA持续抑制、乙肝表面抗原转阴、肝功能持续正常,达到临床治愈。
需要特别注意:备孕、妊娠期女性不建议使用干扰素;接受干扰素治疗者,需停药满半年后再备孕。有备孕需求或孕期需要抗病毒治疗的慢性乙肝患者,参照2022版指南,在充分沟通、知情同意前提下,可选用TDF;合并肾功能不全者可考虑更换为TAF。药物选择还需兼顾长期安全性与基础合并疾病,存在肾脏、骨骼疾病风险的患者,优先选用TAF或ETV。
3.贝普若韦生注射液:该药物已完成Ⅲ期临床试验。广东省肝脏病研究所发布的中国组研究数据显示:治疗前基线HBsAg水平越低,功能性治愈率越高;基线HBsAg≤200IU/ml的人群,临床治愈率可达60%左右。
乙肝病毒持续复制会造成肝细胞慢性损伤,诱发免疫介导的肝细胞坏死。在肝细胞异常修复与纤维化共同作用下,肝脏结构发生不可逆改变,逐步进展为肝硬化。一旦发展至肝硬化阶段,逆转难度极大。因此,坚持规范持续的抗病毒治疗,是慢性乙型肝炎防控的关键。
·安徽中医药大学第一附属医院肝病科 韩啥·