神经病理性疼痛“闸门”失控之谜“告破”

　　本报讯（记者任娜　高瑞）1月31日，记者获悉，空军军医大学西京医院麻醉科吕岩教授、董海龙教授、侯武刚副教授团队在神经病理性疼痛研究领域取得重要进展：系统阐明困扰学界多年的疼痛“闸门”失控核心机制，成功研发出能精准干预该过程的新型短肽类药物，为治疗神经病理性疼痛带来了新希望。 　　机械性痛觉超敏，即轻触等本应无害的刺激引发剧烈疼痛，是神经病理性疼痛最典型、最令患者痛苦的症状之一。自60年前“闸门控制学说”提出以来，脊髓中调控痛觉信息的“闸门”为何在神经损伤后“失灵”，始终是疼痛机制研究领域的核心挑战。早在2013年，该团队便率先发现脊髓中由甘氨酸能抑制神经元与PKCγ兴奋性神经元构成的“闸门样”前馈抑制回路，揭示了神经损伤导致“闸门”开放，诱发痛觉超敏的细胞、分子基础。然而，驱动“闸门打开”的起始信号与精确分子开关是什么，如何关闭这个“闸门”治疗神经病理性疼痛，仍是未解之谜。 　　研究团队针对该问题展开长达数年的探索，最终揭示脊髓痛觉超敏“闸门”开启与关闭机制：即神经损伤后，脊髓PKCγ神经元会释放“信使”-内源性大麻素。该“信使”通过激活甘氨酸能神经元上CB1R受体，增强甘氨酸转运体GlyT2功能，过度回收突触间隙的甘氨酸，导致“闸门”抑制回路功能降低，使得传递触觉的Aβ纤维信息异常上传到痛觉通路，从而产生“轻触即痛”病理状态。 　　研究团队进一步开发出能靶向干预CB1RGlyT2相互作用的短肽类药物，该药物可特异性降解GlyT2，从而阻断上述致痛信号链，起到关闭“闸门”的效应，可有效预防和缓解神经损伤引起的机械性痛觉超敏。此研究成果为开发非成瘾性、高选择性的新型镇痛药物开辟了新路径。