代谢功能障碍相关脂肪性肝病（俗称脂肪肝）近年来发病率不断上升，全球约40%人口受其困扰，与肥胖和胰岛素抵抗密切相关。近日，英国牛津大学的一项新研究发现，脂肪肝存在明显的昼夜节律变化，夜间多种致病通路上调，包括肝脏和外周胰岛素抵抗、肝脏脂肪生成和非酯化脂肪酸暴露。研究结果发表在美国《细胞·代谢》杂志上。
研究团队招募了12名脂肪肝患者和12名无脂肪肝的超重志愿者，在控制饮食、运动等变量一致的条件下进行测试。结果显示，脂肪肝患者夜间会出现明显的葡萄糖代谢率/胰岛素下降，还观察到夜间内源性葡萄糖生成增加。也就是说，肝脏胰岛素抵抗更严重。脂肪肝患者的外周代谢障碍也表现出夜间加重的迹象，表现为胰岛素抵抗增加、糖酵解减少和丙酮酸氧化受损。由于昼夜节律，脂肪肝患者更容易出现晨间高血糖和夜间肝脏脂肪生成。
脂肪肝患者经过12周生活方式干预，减重6.3%，脂肪病变显著好转，但并未能改善异常代谢的昼夜节律。研究者猜测，代谢功能障碍的昼夜节律可能是脂肪肝的主要驱动因素。作者指出，这些研究发现将有助于确定脂肪肝患者能量摄入、日常锻炼和给药的最佳时间窗口。
张健