2型糖尿病(T2DM)由糖尿病前期发展而来。糖尿病前期可以被认为是一种标志或分水岭,如出现则标志着将来发生糖尿病、心脑血管疾病、微血管病变、肿瘤、痴呆等疾病的风险增高。有效干预糖尿病前期可明显减少其转化为糖尿病的可能性。
◎糖尿病前期人群的生活方式干预
对于糖尿病前期人群,生活方式干预的核心是合理膳食和适度运动。推荐糖尿病前期人群合理膳食、控制热量摄入,并进行每周>150min中至高强度的体育运动。
(一)接受生活方式干预可延迟或预防糖尿病的发生
生活方式干预6年可使糖耐量减低(IGT)人群未来30年进展为糖尿病的累计发生风险下降39%。生活方式干预组的糖尿病发生风险比对照组下降58%。多项随机对照试验结果同样也证实,糖尿病前期人群接受适当的生活方式干预可延迟或预防糖尿病的发生。
(二)医学营养干预
1.医学营养干预:通过医学营养干预达到并维持理想的体重和血糖水平,控制血脂异常、高血压等心血管危险因素,并且维持机体的合理代谢需求。
2.制订饮食计划:建议合理平衡膳食。每日所需总热量中45%~60%来自碳水化合物,25%~35%来自脂肪,15%~20%来自蛋白质。每日所需总热量计算参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》。
3.饮食注意事项:烹饪时尽量采用植物油,摄入富含多不饱和和单不饱和脂肪酸食品,限制摄入饱和脂肪酸、避免食用反式脂肪酸;适当进食粗粮等富含膳食纤维的食物,且应计入每日摄入总热量。
4.对糖尿病前期患者并不推荐特定的膳食模式:低脂低热量饮食、间歇性断食、地中海膳食、素食等均在短期干预时有助于改善胰岛素抵抗和代谢紊乱,但要求在专业人员的指导下完成,同时监测血脂、肾功能以及内脏脂肪的变化。
5.限盐、限酒:建议糖尿病前期个体控制血压,每日限盐5g;不建议饮酒,如饮酒须计入总热量,每克酒精可提供7kcal的热量。
(三)运动干预
有氧运动通过增强胰岛素敏感性增加肌肉对葡萄糖的摄取,而不依赖于肌肉质量的增加或者机体有氧代谢能力的改变。
抗阻运动引起的肌肉质量增加有利于肌肉对葡萄糖的摄取,并且不依赖于改变肌肉固有的胰岛素应答能力。
推荐有氧运动和抗阻运动的联合运动干预,多样的运动形式有利于增强个体对运动干预的依从性。推荐每周≥150min的中等强度活动。此外,应增加静息运动,避免久坐的生活方式。
有些糖尿病前期个体同时已伴有高血压、ASCVD等合并症或并发症,其运动干预应该在专业人员指导下采用个体化的运动处方。
其他生活方式干预措施包括充足的休息,建议平均每晚睡眠时间达大约7h。戒烟,包括避免使用所有烟草制品。有经济条件或健康需求者可选择健康管理机构、俱乐部、小组管理或家庭互助等多种形式,以提高生活方式干预的效果。
◎糖尿病前期的药物干预时机和原则
不同糖代谢状态的人群进展为糖尿病的年度相对风险不同。研究显示,空腹血糖受损(IFG)+糖耐量减低(IGT)、糖化血红蛋白5.7%~6.4%且合并高危因素者进展为糖尿病的风险更高,建议此类人群在生活方式干预的同时使用药物干预。
对于糖尿病前期人群,特别是BMI>32.5kg/m2、年龄在25~59岁、有妊娠期糖尿病的女性,无论生活方式干预能否降低糖化血红蛋白值,均可考虑使用二甲双胍预防糖尿病。二甲双胍对餐后血糖升高和老年人群(以餐后血糖升高为主)效果差。
临床试验结果显示,二甲双胍、α糖苷酶抑制剂、钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、胰高糖素样肽1受体激动剂(GLP 1RA)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/GLP 1R、噻唑烷二酮类、奥利司他等药物干预可以降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险。
1.阿卡波糖
阿卡波糖可使糖耐量减低(IGT)人群3.3年内进展为糖尿病的风险降低25%。阿卡波糖是目前唯一在我国获得糖耐量减低(IGT)适应证的药物。
2.二甲双胍
二甲双胍治疗2.8年可使糖耐量减低(IGT)个体进展为糖尿病的相对风险下降31%。接受二甲双胍(850mg/d)和吡格列酮(15mg/d)二联治疗6个月者进展为糖尿病的风险降低71%,接受二甲双胍(850mg/d)、吡格列酮(15mg/d)及GLP 1R(利拉鲁肽1.2mg/d、度拉糖肽1.5mg/周、艾塞那肽10μg2次/d或艾塞那肽微球2mg/周)6个月三联治疗者风险降低88%。
3.SGLT2i
合并糖尿病前期的慢性肾脏病和心力衰竭患者接受达格列净治疗后进展为2型糖尿病的风险比安慰剂组低31.7%。
4.GLP 1R
研究显示,利拉鲁肽有助于降低肥胖和糖尿病前期患者发生糖尿病的风险,司美格鲁肽可以使糖尿病前期受试者糖化血红蛋白水平得到明显改善,84.1%的受试者恢复到正常血糖水平,艾塞那肽干预后糖尿病前期缓解率显著高于二甲双胍组(分别为56%和32%)。
5.吡格列酮
吡格列酮可使糖耐量减低(IGT)人群转化为糖尿病的风险降低72%,对于伴有非酒精性脂肪性肝病的糖尿病前期人群优选吡格列酮。
6.其他
奥利司他在减轻体重和降低糖尿病发生风险方面也有一定的效果。
特殊人群应该根据具体情况给予个体化区别对待。对于老年或超老年、老年痴呆、精神障碍、重要脏器功能严重受损、预期寿命<10年、独居老年人等情况的糖尿病前期个体,重点是健康教育、高血糖之外的其他心脑血管疾病危险因素的控制及定期的血糖监测,一般不需要针对高血糖做特别干预。
根据糖尿病前期人群的风险分层,低风险者先实施生活方式干预,6 个月后未达到预期干预目标可考虑启动药物干预;高风险和极高风险者可考虑在生活方式干预的同时启动药物干预。
◎糖尿病前期的预防措施
超重或肥胖及其伴发的脂毒性在糖尿病前期及糖尿病的发病过程中发挥重要的作用。体重管理不仅是糖尿病前期和糖尿病干预的重要环节,还有助于预防糖尿病前期和糖尿病的发生。超重或肥胖患者通过合理的体重管理,可明显改善胰岛素抵抗和β细胞功能,预防糖尿病前期和糖尿病的发生,还有助于改善血脂、血压等其他代谢指标。
(一)体重管理
超重或肥胖患者的短期减重目标为3~6个月减轻体重的5%~10%,对于已经实现短期目标的患者,应进一步制定长期(例如1年)综合减重计划。超重或肥胖成人患者的体重管理策略包括饮食、运动、心理干预、药物治疗、中医治疗、代谢手术等手段。
(二)高甘油三酯血症的干预
已有研究显示,脂毒性同时参与2型糖尿病发病过程的两个主要环节,即外周胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍,而且高甘油三酯血症患者内源性肠促胰素水平下降。干预脂毒性可有效改善糖尿病前期的自然进程。
降甘油三酯的药物主要包括贝特类药物、高纯度ω3脂肪酸和烟酸类药物。贝特类药物通过激活过氧化物酶增殖体激活受体α和激活脂蛋白酯酶而降低血清甘油三酯水平。贝特类药物可显著降低甘油三酯,同时显著改善糖尿病前期患者的外周组织胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。常见的贝特类药物有非诺贝特、苯扎贝特和吉非贝齐。
乌兰察布市中医蒙医医院
韩春凤